Влияют ли ингаляционные кортикостероиды (ИКС) на пищевод Баррета (ПБ)?
ПБ – замещение разрушенного многослойного эпителия дистальной части пищевода специализированным цилиндрическим эпителием вследствие хронического повреждения слизистой оболочки кислым содержимым желудка при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). У пациентов с ПБ по сравнению с представителями общей популяции риск развития рака пищевода увеличивается в 40-125 раз. Абсолютный риск развития аденокарциномы у таких больных в течение года составляет 1:200.
Хроническое повреждение слизистой оболочки пищевода вследствие ГЭРБ может привести к генетическим изменениям в эпителии, вызывающим метаплазию. Механизмы ответа на триггерные факторы метаплазии и развития аденокарциномы пищевода до конца не изучены. Предположительно, лекарственные препараты, «виновные» в развитии ГЭРБ, снижают тонус нижнего пищеводного сфинктера и перистальтику пищевода, и оба эти фактора способствуют малигнизации ПБ.
Применение ИКС, как известно, не способствует развитию гастроэзофагеального рефлюкса или снижению тонуса нижнего сфинктера пищевода, и, в целом, они вызывают не много побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Например, согласно результатам клинических испытаний, флутиказон является причиной гастроинтестинального дискомфорта и болей в 0-2% случаев, что сравнимо с эффектом плацебо. Следовательно, маловероятно, что ИКС каким-либо образом способствуют развитию ГЭРБ.
Были проведены case-control исследования («case» – случай, «control» – контроль) с целью выяснения зависимости между использованием ИКС и развитием аденокарциномы пищевода. В результате было установлено, что применение ИКС ассоциировалось с ПБ, однако данная группа пациентов принимала препараты, способствующие гастроэзофагеальному рефлюксу, следовательно, независимое воздействие ИКС на ПБ не может быть адекватно оценено. Авторы предположили, что первичная взаимосвязь между приемом ИКС и развитием ПБ может быть следствием рефлюкса, который, в свою очередь, приводит к возникновению как ПБ, так и симптомов ГЭРБ-зависимой бронхиальной астмы.
На сегодняшний день не существует убедительных доказательств того, что ИКС являются триггером трансформации ПБ в аденокарциному пищевода. Продолжающиеся исследования генетических особенностей развития ПБ могут помочь выявить механизмы, способствующие трансформации ПБ в аденокарциному, и пути предотвращения этого процесса.
Joanna M. Pangilinan, PharmD, BCOP Pharmacist, Comprehensive Cancer Center, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan
Medscape Pharmacists. 2007; ©2007 Medscape

